ICH主题日 专题四： E6/E8修订进展
撰文 | 刁媛媛
2020年正值ICH 30周年，10月27日DIA在ICH主题日上举办了ICH 三十周年特别论坛，特别邀请ICH发起国美国, 欧盟及日本在ICH的代表就ICH成立30周年的回顾、未来 10年的发展展望、机遇和挑战等相关话题给予主题演讲。并就ICH在中国的进展，未来落地的优先级规划进行宣讲。在特别论坛后，根据ICH在中国转化实施的进展及未来落地的优先级规划，开展了E9(R1)、E6/E8、及M8的相关指南培训。
ICH 专题四E6/E8 general monitoring的专题负责人是百济神州副总裁，统计和数据科学部全球负责人郭翔博士和美国默克研究实验室生物统计和科学决策部(BARDS)执行总监王武保博士。现场由郭翔博士主持，会议有幸邀请到国家药品监督管理局药品审评中心化药临床二部主审审评员鲁爽老师，以及来自基石药业质量管理副总裁张萍女士进行E8和E6 的分享。
鲁爽老师全面介绍了ICH E8到E8（R1）的沿革、修订进展和关键变化点，并针对临床研究中质量源于设计进行重点阐述。
关于E8（R1）的修订背景，鲁老师介绍到，ICH E8 ：临床试验的一般性考虑, 可以认为是整个E系列的统领性指导原则。E8在1997年第一次实施，尚未修订过，基于现在临床研究设计和实施变得更复杂，多样性的研究设计和广泛的数据来源在药物研发中起着重要作用，为了符合现代化临床研究的要求，更适用于现在的临床试验，保证临床研究的质量，取得有意义可靠的临床研究结果，此次进行第一次修订，目前已经完成意见收集，处于修订第3阶段，接下来将是ICH 指导原则的采用和实施。
E8（R1）目的是确定一套基本的关键质量因素，可适用于不同类型的研究，来支持研究结果的有意义和可靠性，并保护受试者。总体目标是提供更广泛的研究计划和数据来源， 促进研究，并获得安全有效、对患者有价值的药物，协助监管机构获得有效及时的决策。
鲁老师总结E8（R1）于E8 相比，关键变化是在临床研究中引入质量的概念，明确关键质量因素CQF （critical to quality factors），建立适当的框架确定和评价CQF，并增加对这些因素的风险管理。CQF的完整性是保护研究受试者安全，保证研究结果的可靠性和可解释性的基础。
那么如何确定CQF？鲁老师从以下几点进行了总结：首先应该明确研究目的，其次要看研究设计是否可以解决提出的需求，这些需求对患者是否有意义，研究的假设是否具体、及时、科学有效。在确定关键质量因素时确保所有的利益相关者都参与其中，例如：临床研究者，协调者及临床中心的其他成员，可能参与临床试验的患者也不能忽略。关键质量因素的确定应随着数据的不断积累，定期进行评价，引入风险调控机制。
提到患者参与临床研究设计，鲁老师提出，患者提出观点及需求，有助于临床研究受试者、主要终点、给药周期等的选择，可以增加信任，利于招募，提高依从性。
张萍女士作为ICH E6R3全球专家组成员介绍了ICH E6（ICHGCP）修订背景，此次E6R3全球专家组于去年下半年成立，修订工作已经全面展开，她分享了修订背景，进展以及相关的新趋势。
基于当前临床研究创新设计和新技术方面的不断更新，E6R3将会考虑不同类型临床试验和数据来源并提供更多指导，特别是关键原则与目标的制定。总体方向E6 R3将与E8保持一致。
此次E6(R3)的修订，将包含临床研究过程应基于风险，保持合理的灵活性和恰当实施的理念。目前E6(R3)草案的构架相比R2会有较大的调整，主要由总体原则、附件1（传统干预性临床试验）和附件2（非传统干预性临床试验的考虑）构成。非传统干预性临床试验的考虑将是新内容，新数据标准如真实世界数据将在这部分涉及。
张萍女士还分享了全球范围内一些利益相关方对R6（R3）更新的反馈，包括研究者，申办者，患者组织等；国家药品监督管理局药品审评中心在今年五月已向国内发布E6R2修正意见问卷调查。另外，今年Covid-19紧急公共卫生事件下临床试验的进行和管理积累的实践经验，以及未来R3在中低收入国家的适应性和以患者为中心理念的重要性将在E6（R3）的修订中纳入考虑。
最后郭翔博士代表BARDS执行总监王武保深入讲述了E8（R1）中CAF在国际多中心临床试验中的执行。并以TOPCAT为例强调了区域异质性在总体结果中可能发挥的重要作用，在MRCT中应慎重考虑区域异质性CQA。
最后会议以精彩的panel 以及热烈的现场互动结束。
拓展阅读
点击图片了解详情
DIA会员
▲点击图片了解详情
ICH 专题
▲点击图片了解详情
推荐阅读
DIA 2020肿瘤研究者（OnSITE）培训
2020 DIA中美新药申报研讨会——NDA
关于DIA
DIA总部位于美国首都Washington DC，此外在北美、欧洲、日本、中国等设有分部。作为一家中立的国际组织，DIA 在制药和其它医疗健康领域，孜孜不倦50余年，为政府，工业和学术机构提供了形式多样的交流和学习的平台，赢得广泛认可和赞誉。
DIA是中国医药健康研发领域必不可缺的专业分享和知识更新的伙伴
DIA微信订阅号
全新上线 ！
DIA订阅号
长按识别左侧二维码即可关注
我们努力为你提供有内容的内容。